Virusul mortal al corporaţiei Umbrella continuă să facă ravagii pe Pământ şi transformă întreaga populaţie în zombie. Singura speranţă de salvare a speciei umane este Alice (Jovovich), care aterizează chiar în inima perimetrului unde se desfăşurau cele mai secrete operaţiuni ale companiei şi descoperă multe lucruri despre cum s-a format aceasta, pe măsură ce se aventurează prin complexul de clădiri.

Fără a avea pe cineva care să-i păzească spatele, Alice continuă să-i vâneze pe cei responsabili de pandemie, iar urmărirea o duce din Tokyo la New York, Washington D.C. şi Moscova şi culminează cu o descoperire uluitoare, ce o forţează să reia în considerare ceea ce crezuse până atunci a fi adevărat. Sprijinită de câţiva aliaţi noi şi prieteni deja familiari, Alice trebuie să lupte pentru a supravieţui suficient timp cât să se poată salva din această lume ostilă, aflată pe punctul de a fi distrusă şi dată uitării.